2014年5月29日,國(guó)際權(quán)威雜志《化學(xué)評(píng)論》(《Chemical Reviews》,影響因子IF 41.298 — 2012年)網(wǎng)站上(http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr4005605)刊登了沈陽(yáng)院國(guó)家新農(nóng)藥創(chuàng)制與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉長(zhǎng)令教授及其合作者關(guān)愛(ài)瑩等撰寫(xiě)的論文:新農(nóng)藥創(chuàng)新策略《中間體衍生化策略在農(nóng)用化學(xué)品創(chuàng)制中的應(yīng)用》("Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery" ,DOI: 10.1021/cr4005605),該文長(zhǎng)達(dá)29頁(yè)?!痘瘜W(xué)評(píng)論》是美國(guó)化學(xué)會(huì)主辦的國(guó)際權(quán)威雜志,其學(xué)術(shù)影響力在國(guó)際化學(xué)領(lǐng)域處于前列。該雜志副主編Robert D. Kuchta教授對(duì)該文章給予了很高的評(píng)價(jià):“It is clearly an outstanding manuscript, and we are pleased to have the opportunity of publishing it. ” (這是一篇杰出的論文,我們很高興有機(jī)會(huì)刊登它)。
該文結(jié)合劉長(zhǎng)令教授課題組多年研究成果,詳細(xì)地介紹了劉長(zhǎng)令提出的新農(nóng)藥創(chuàng)新方法“中間體衍生化方法”的實(shí)質(zhì)與應(yīng)用,給出了大量利用該方法創(chuàng)制新農(nóng)藥品種的實(shí)例。“中間體衍生化方法”的實(shí)質(zhì)就是利用有機(jī)中間體可進(jìn)行多種有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的特性,從化學(xué)的角度出發(fā),把新藥先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜過(guò)程簡(jiǎn)單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比,在時(shí)間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善,隨之成功率也大大提高,該新農(nóng)藥創(chuàng)新策略不僅僅適宜于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn),更可發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。 在實(shí)際科研中,除了新農(nóng)藥創(chuàng)新外,劉長(zhǎng)令的研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了多類(lèi)結(jié)構(gòu)新穎的化合物具有很好的醫(yī)用抗腫瘤活性,該研究策略IDMs(中間體衍生化方法)應(yīng)用潛力巨大。
自1997年至今,以劉長(zhǎng)令為核心的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在中間體衍生化策略創(chuàng)制新農(nóng)藥品種方面做了大量工作,其科研成果目前已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利100余件,并獲授權(quán)專(zhuān)利50件;申請(qǐng)國(guó)際專(zhuān)利PCT 18件;申請(qǐng)國(guó)外專(zhuān)利78件,已獲美國(guó)、歐洲、日本、韓國(guó)、澳大利亞等授權(quán)專(zhuān)利30件(以上包括數(shù)件抗腫瘤專(zhuān)利)。利用該創(chuàng)新策略成功創(chuàng)制的、獲多國(guó)發(fā)明專(zhuān)利的殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產(chǎn)業(yè)化,且獲中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)一項(xiàng),并產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益;創(chuàng)制的其他產(chǎn)品如殺螨劑嘧螨胺、殺菌劑雙苯菌胺等在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中;發(fā)明的多個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有很好醫(yī)用抗腫瘤活性的化合物也在深入研究中,應(yīng)用前景廣闊。
直接合成法或常規(guī)中間體法Common Intermediate Method (CIM) 利用中間體進(jìn)行化學(xué)反應(yīng),設(shè)計(jì)合成新化合物,然后篩選,發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,再經(jīng)優(yōu)化發(fā)現(xiàn)新農(nóng)藥品種;
替換法Terminal Group Replacement Method (TRM) 利用簡(jiǎn)單的原料,通過(guò)化學(xué)反應(yīng)合成新的中間體,利用該中間體替換已知農(nóng)藥或醫(yī)藥品種化學(xué)結(jié)構(gòu)中的一部分,得到新的化合物,經(jīng)篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物,再經(jīng)優(yōu)化發(fā)現(xiàn)新農(nóng)藥品種;
衍生法Active compound Derivatization Method (ADM) 利用已知的具有活性的化合物或農(nóng)藥品種作為中間體,進(jìn)行進(jìn)一步的化學(xué)反應(yīng),設(shè)計(jì)合成新化合物,經(jīng)篩選、優(yōu)化研究發(fā)現(xiàn)新農(nóng)藥品種。