高膽固醇水平與乳腺癌擴(kuò)散到身體其他部分相關(guān),但是研究人員還尚未知道這種相關(guān)性的原因。近日,美國伊利諾伊大學(xué)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),這是由膽固醇的一種代謝副產(chǎn)物導(dǎo)致的,它對(duì)特定的免疫細(xì)胞起作用,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的擴(kuò)散。
該研究已發(fā)表在《Nature Communications》上,它確定了一種新的潛在的藥物靶標(biāo),可以抑制這種危險(xiǎn)的膽固醇代謝副產(chǎn)物的行為,其分子名為27HC。
?
分子和綜合生理學(xué)教授Erik Nelson是這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人,他說:“大約有八分之一的女性受到乳腺癌的困擾。我們有一種方法對(duì)這種疾病進(jìn)行初始治療,但是很多女性都會(huì)患轉(zhuǎn)移性乳腺癌,乳腺癌細(xì)胞會(huì)擴(kuò)散到身體其他部分,而我們對(duì)此卻并沒有理想的治療方法。我們想找到是什么因素促使了乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散,以及我們是否能夠使用藥物來對(duì)付它。”
Nelson的研究團(tuán)隊(duì)使用高膽固醇食物喂養(yǎng)患乳腺癌的小鼠。研究人員確定,過多的膽固醇促進(jìn)了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,而接受降低膽固醇的他汀類藥物治療的小鼠,其癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的情況更少。之后他們更進(jìn)一步,抑制了在膽固醇代謝過程中生成27HC的酶。
博士后研究員、論文第一作者Amy Baek說:“通過抑制生成27HC的酶,我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移被抑制了。這表明,針對(duì)這種酶的藥物治療很可能是有效的。”
研究人員們還發(fā)現(xiàn),在27HC含量高的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移位點(diǎn),特定的免疫細(xì)胞(某些中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞)活動(dòng)變得異常。
Nelson說:“通常,身體的免疫系統(tǒng)能夠攻擊癌細(xì)胞,但是我們發(fā)現(xiàn),27HC會(huì)對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生作用,使免疫細(xì)胞誤認(rèn)為癌細(xì)胞是好細(xì)胞。所以它挾持了免疫細(xì)胞,使癌癥擴(kuò)散。”
因?yàn)?/span>27HC通過免疫系統(tǒng)起作用,而且不僅僅是針對(duì)乳腺癌本身,研究人員相信他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)于實(shí)體腫瘤的治療具有廣泛的適用性。他們還針對(duì)結(jié)腸癌、肺癌、黑素瘤和胰腺癌進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),同樣發(fā)現(xiàn)27HC能夠增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。這表明,針對(duì)27HC的治療可能適用于多種癌癥。
研究人員正在進(jìn)一步確定27HC作用于免疫細(xì)胞的途徑。通過和卡利基金會(huì)醫(yī)院(Carle Foundation Hospital)臨床合作,研究團(tuán)隊(duì)正在確定人類身上是否也存在和小鼠一樣的27HC通路。
Nelson說:“我們希望開發(fā)出抑制27HC的小分子藥物?,F(xiàn)在,市面上已經(jīng)有很好的降膽固醇藥物:他汀類藥物。存在高膽固醇風(fēng)險(xiǎn)的癌癥患者可以向自己的醫(yī)生咨詢一下。”