代謝改變是癌癥的重要特征之一。戊糖磷酸途徑能夠合成NADPH、戊糖，并在核糖-5-磷酸異構(gòu)酶A（RPIA）的作用下合成核苷酸，該分子若發(fā)生失調(diào)會(huì)促進(jìn)肝臟、肺和乳腺組織等部位發(fā)生腫瘤。但是RPIA如何介導(dǎo)結(jié)直腸癌的發(fā)生，其分子機(jī)制還沒(méi)有得到完全了解。最近來(lái)自臺(tái)灣國(guó)立清華大學(xué)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Plos Biology上發(fā)表了一篇文章對(duì)該問(wèn)題進(jìn)行了深入探究。

                                               ?

在這項(xiàng)研究中，研究人員證實(shí)了RPIA在結(jié)直腸癌發(fā)生中發(fā)揮了非經(jīng)典作用。來(lái)自80名結(jié)直腸癌病人的腫瘤組織和非腫瘤組織的mRNA、蛋白以及組織芯片數(shù)據(jù)表明RPIA在結(jié)直腸癌中表達(dá)顯著升高。RPIA能夠通過(guò)激活結(jié)腸癌細(xì)胞系內(nèi)的β-catenin調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和致瘤能力。

在戊糖磷酸途徑中，RPIA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮作用，而要發(fā)揮非經(jīng)典功能則要進(jìn)入細(xì)胞核與APC和β-catenin形成復(fù)合體。這種相互作用能夠保護(hù)β-catenin避免發(fā)生磷酸化、泛素化進(jìn)而被降解。RPIA的C端對(duì)于該蛋白介導(dǎo)的促進(jìn)腫瘤發(fā)生作用是必需的。與體外結(jié)果一致，過(guò)表達(dá)RPIA能夠增加β-catenin及其靶基因的表達(dá)，誘導(dǎo)斑馬魚在腸道形成腫瘤。

總得來(lái)說(shuō)，該研究發(fā)現(xiàn)了RPIA能夠進(jìn)入細(xì)胞核穩(wěn)定β-catenin活性在結(jié)直腸癌形成方面發(fā)揮的新功能，這表明RPIA或可成為靶向治療和預(yù)后判斷的生物標(biāo)志物。

原始出處：Yu-Ting Chou, et al. Identification of a noncanonical function for ribose-5-phosphate isomerase A promotes colorectal cancer formation by stabilizing and activating β-catenin via a novel C-terminal domain. Plos Biology, DOI: 10.1371/journal.pbio.2003714