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腸道微生物對于癌癥免疫療法的影響

時間:2018-04-08     來源:生物谷

根據(jù)最近來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們做出的研究成果,腸道微生物的組成能夠幫助預(yù)測癌癥患者在接受個體化細(xì)胞治療之后效果。

在這篇發(fā)表在《JCI Insights》雜志上的文章中,通訊作者Andrea Facciabene博士發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞移植療法(ACT)治療小鼠癌癥的效果會受到小鼠腸道微生物的組成差異以及抗生素使用的影響。研究者們還發(fā)現(xiàn)通過糞便移植的方法能夠影響不同品系小鼠接受ACT后的癌癥治療效果。ACT能夠促進(jìn)患者自身免疫系統(tǒng)抵抗癌癥以及特定的感染病。在這一治療過程中,患者體內(nèi)的T細(xì)胞首先被分離出來,在實驗室環(huán)境中進(jìn)行增殖,提高腫瘤殺傷性T細(xì)胞的比例。進(jìn)一步,將這些富集后的細(xì)胞會輸?shù)交颊唧w內(nèi),提高機(jī)體自然殺傷腫瘤的能力。

研究者們發(fā)現(xiàn),對于遺傳背景一致的小鼠來說,腸道微生物組成的差異會影響ACT的治療效果。具體地,來自于Harlon的小鼠抗腫瘤的效果明顯高于Jackson來源的小鼠。

通過萬古霉素清除小鼠腸道內(nèi)的革蘭氏陽性菌會提高治療的效果,以及降低腫瘤的復(fù)發(fā)幾率。這一效果與小鼠體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的數(shù)量上升以及IL-12的分泌量上升有明顯相關(guān)性。

為了找到其中的內(nèi)在聯(lián)系,作者們將Jackson來源小鼠的糞便移植進(jìn)入Harlan小鼠體內(nèi),結(jié)果顯示,Harlon小鼠在接受糞便移植后其抗腫瘤免疫反應(yīng)強(qiáng)度開始向Jackson小鼠方向靠攏。

這一結(jié)果表明腸道微生物的組成能夠顯著影響ACT療法治療腫瘤的效果。

原始出處:

Potential of manipulating gut microbiome to boost efficacy of cancer immunotherapies