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抑制血栓形成:一種靶向腸道微生物的全新療法

時(shí)間:2018-08-08     來(lái)源:中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)

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一種新藥通過(guò)抑制腸道細(xì)菌產(chǎn)生特定化合物,從而顯著降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

眾所周知,腸道細(xì)菌與全身健康之間存在密切聯(lián)系。無(wú)論是腸道、大腦還是心臟,都有微生物組參與其中。它影響我們健康的重要方式之一就是微生物群衍生的代謝物,它們中的一些能滲透到血液里,一旦進(jìn)行血液循環(huán),就會(huì)通達(dá)身體各個(gè)部位。

盡管我們目前還遠(yuǎn)未能理解腸道細(xì)菌對(duì)心血管健康的各種影響,但最近,美國(guó)俄亥俄州的克利夫蘭診所的一項(xiàng)研究似乎正在接近這一問(wèn)題。

腸道細(xì)菌與心臟

克利夫蘭診所的Stanley Hazen博士領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注一種名為三甲胺N-氧化物(TMAO)的化合物,TMAO正是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的。腸道細(xì)菌分解膽堿、卵磷脂和肉毒堿(這些化合物在高脂肪乳制品、蛋黃、肝臟和紅肉中含量特別高 )的過(guò)程就會(huì)產(chǎn)生TMAO。

Hazen在過(guò)去的研究中發(fā)現(xiàn),TMAO的水平能夠很好地預(yù)測(cè)某人在未來(lái)患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),包括中風(fēng)和心臟病。

他們發(fā)現(xiàn),心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加是由于TMAO增強(qiáng)了血小板的反應(yīng)性和體內(nèi)血栓形成的潛力。

研究人員希望了解它們是否可以通過(guò)干預(yù)腸道細(xì)菌的方式來(lái)阻止或減少小鼠體內(nèi)的TMAO產(chǎn)生。這項(xiàng)研究已發(fā)表在86日的《Nature Medicine》上。

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為了影響TMAO水平,研究人員使用了一種在結(jié)構(gòu)上類似膽堿的化合物,膽堿是生成TMAO必需的化學(xué)物質(zhì)。因?yàn)榧?xì)菌會(huì)利用膽堿作為能量來(lái)源,所以它們會(huì)很容易吸收這類物質(zhì)。

一旦這種化合物進(jìn)入細(xì)菌,它就會(huì)抑制TMAO的生成,具體方式是抑制膽堿利用蛋白質(zhì)C的酶。不出所料,這顯著降低了血液中的TMAO水平。

事實(shí)上,一種口服劑量的抑制劑就能夠使TMAO水平降低三天。它還降低了血管反應(yīng)性和動(dòng)脈損傷后過(guò)多的血凝塊形成。

通常,減少凝塊形成的藥物也會(huì)增加出血過(guò)多的風(fēng)險(xiǎn)。使用該抑制劑并沒(méi)有產(chǎn)生這種情況。

一種新方法

重要的是,這種實(shí)驗(yàn)方法并不會(huì)殺死腸道細(xì)菌,它只是使細(xì)菌失去了生成TMAO的能力。而且這種新方法并不像抗生素那樣會(huì)不加選擇地破壞所有腸道細(xì)菌,甚至是有益細(xì)菌。

Stanley Hazen博士說(shuō):“據(jù)我們所知,這是目前為止最有潛力的治療方法,它能作用于微生物,使其改變疾病進(jìn)程。此外,腸道細(xì)菌的行為會(huì)被改變,但不會(huì)被該藥物殺死。并且,我們沒(méi)有觀察到毒副作用。”

這是一種干預(yù)微生物組的全新方法,該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)探索下去。Hazen博士相信,通過(guò)一些調(diào)整,這種方法最終很有可能被用于靶向其他腸道微生物途徑。

這個(gè)過(guò)程很漫長(zhǎng),但是該團(tuán)隊(duì)很期待將這種新型療法用于人類。這種藥物有很多優(yōu)勢(shì),它無(wú)毒,無(wú)副作用,也不會(huì)導(dǎo)致抗生素耐藥性,所以它很可能受到大量的關(guān)注。我們非常熱切地等待著臨床試驗(yàn)結(jié)果。