中化新網(wǎng)訊 近日，中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員張大偉帶領(lǐng)的蛋白表達(dá)系統(tǒng)與微生物代謝研究團(tuán)隊(duì)首次在大腸桿菌中成功實(shí)現(xiàn)了維生素B12的從頭合成。

維生素B12是一種含有金屬鈷的復(fù)雜有機(jī)分子，廣泛應(yīng)用在藥品、飼料、食品和化妝品等領(lǐng)域。

微生物發(fā)酵是獲得維生素B12的現(xiàn)有方式，但這種方式發(fā)酵周期長(zhǎng)、生產(chǎn)成本高，工業(yè)生產(chǎn)菌種遺傳改造困難，提高產(chǎn)量難度極大。利用合成生物學(xué)手段，從頭設(shè)計(jì)組裝維生素B12合成途徑、在異源細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)生物合成，具有重大的科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新價(jià)值。

維生素B12結(jié)構(gòu)復(fù)雜、合成途徑長(zhǎng)、關(guān)鍵基因缺失，在異源細(xì)胞中操縱數(shù)十個(gè)基因、實(shí)現(xiàn)人工生物合成途徑組裝面臨諸多挑戰(zhàn)。

張大偉告訴記者，研究人員首先解析了維生素B12好氧合成途徑中的合成機(jī)理，然后將維生素B12合成途徑劃分成5個(gè)模塊，采用“自下而上”的策略將來(lái)源于5種細(xì)菌中的28個(gè)基因在大腸桿菌細(xì)胞中成功組裝、調(diào)控，解決了多基因的適配機(jī)制問(wèn)題，形成集成不同來(lái)源基因組裝出的從頭設(shè)計(jì)人工途徑，最終實(shí)現(xiàn)了維生素B12的從頭合成。

“合成菌種發(fā)酵周期僅為目前工業(yè)生產(chǎn)菌株的1/10，有望成為新一代維生素B12工業(yè)菌株。”張大偉樂觀地說(shuō)。

中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所助理研究員房歡是蛋白表達(dá)系統(tǒng)與微生物代謝研究團(tuán)隊(duì)核心成員。他表示，這項(xiàng)研究不僅填補(bǔ)了維生素B12生物合成途徑的缺口，而且成功實(shí)現(xiàn)了幾十個(gè)基因在底盤細(xì)胞中有序的功能表達(dá)與調(diào)控，展示了模式菌株在異源復(fù)雜天然產(chǎn)物合成方面具有的巨大潛力，將啟發(fā)和鼓勵(lì)更多的復(fù)雜天然產(chǎn)物異源生物合成的研究。

據(jù)了解，該項(xiàng)研究得到天津市杰出青年科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院科技服務(wù)網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃等項(xiàng)目支持，相關(guān)研究成果已發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature Communications》上。