胰腺導(dǎo)管腺癌是胰腺癌最常見的類型，其非常的致命，5年生存率僅為6%?；瘜W(xué)治療療效欠佳，部分原因在于對(duì)當(dāng)前使用的治療方案高度耐藥。

    在發(fā)表于6月6日《自然》（Nature）雜志上的一項(xiàng)新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院和Moores癌癥中心的研究人員，與日本慶應(yīng)義塾大學(xué)、美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)和Ionis制藥公司的同事們一起描述了一種創(chuàng)新性新模型，這種模型不僅使得他們能夠在體內(nèi)追蹤耐藥，還揭示了一個(gè)新治療靶點(diǎn)，早期的測(cè)試表明這有可能為阻滯胰腺癌的生長(zhǎng)提供一種新策略。

    在合作中結(jié)合科學(xué)與臨床專業(yè)知識(shí)，課題負(fù)責(zé)人、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與醫(yī)學(xué)系教授Tannishtha Reya博士，健康和Moores癌癥中心外科學(xué)系外科腫瘤學(xué)教授Andrew Lowy博士，與同事們一起開發(fā)出了一種新型“報(bào)告”小鼠模型，使得在活體動(dòng)物體內(nèi)基于成像、非侵入性地追蹤干細(xì)胞信號(hào)成為可能。

    采用這一策略，該研究小組證實(shí)干細(xì)胞基因Musashi （Msi）是胰腺癌進(jìn)展中的一個(gè)關(guān)鍵元件。尤其是，該研究工作揭示隨著癌癥的進(jìn)展Msi表達(dá)增高，表達(dá)Msi的細(xì)胞是癌癥生長(zhǎng)、耐藥及致命性的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

    鑒于Msi在促進(jìn)侵襲性疾病中所起的作用，研究人員與Ionis制藥公司腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)副總裁Robert MacLeod博士合作，開發(fā)出了針對(duì)Msi的新一代反義寡核苷酸（ASO）抑制劑。這些抑制劑有效地靶向和阻斷了表達(dá)Msi的細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)物模型和患者來源的癌細(xì)胞中腫瘤生長(zhǎng)停止。

    反義抑制劑指的是設(shè)計(jì)出來選擇性結(jié)合疾病相關(guān)靶基因信使RNA并失活它的一種合成核酸藥物。

    Reya說，這些研究結(jié)果可以廣泛地用于研究癌癥。“由于通過活體成像可以顯像Msi報(bào)告蛋白活性，可以利用這些模型來追蹤腫瘤環(huán)境中的癌癥干細(xì)胞，實(shí)時(shí)觀察癌癥生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，并為測(cè)試能夠更好地消滅耐藥細(xì)胞的新藥提供了一個(gè)平臺(tái)?！?/P>

    Reya還指出，在原發(fā)腫瘤中靶向Msi可“通過抑制癌癥干細(xì)胞和其他腫瘤細(xì)胞，停止胰腺癌生長(zhǎng)及提高存活率來顯著改變癌癥發(fā)展的軌跡。這實(shí)際上突顯了我們能夠轉(zhuǎn)化這些研究結(jié)果的能力，表明Msi拮抗劑可能是靶向化療耐藥的一種新策略。”