研究者Selma Masri (左)和Paolo Sassone-Corsi 發(fā)現(xiàn)腫瘤可以重新連接機(jī)體的生物鐘代謝。Credit: Steve Zylius / UCI
來自加利福尼亞大學(xué)歐文分校的一組研究者長期以來一直研究機(jī)體的晝夜節(jié)律鐘如何控制肝臟的功能,如今他們發(fā)現(xiàn)癌性的肺部腫瘤可以攔截晝夜節(jié)律鐘控制肝臟功能的過程并且改變肝臟的功能,相關(guān)研究發(fā)表于Cell雜志上,文章中研究者首次研究表明,肺腺癌(lung adenocarcinoma)可以影響機(jī)體生物鐘對機(jī)體脂質(zhì)代謝和胰島素及葡萄糖敏感性的控制作用。
研究者Paolo Sassone-Corsi表示,對嚙齒類動物進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),肺腺癌可以通過炎癥應(yīng)答來向肝臟發(fā)送信號,而這種信號就會重新連接控制機(jī)體代謝途徑的晝夜節(jié)律性機(jī)制,最終在炎性作用的影響下,肝臟中胰島素的信號通路就會被影響,從而導(dǎo)致葡萄糖耐受性的降低以及脂質(zhì)代謝的重組。
研究人員Masri認(rèn)為,肺部腫瘤可以控制肝臟中的晝夜節(jié)律代謝功能,從而潛在地增強(qiáng)癌細(xì)胞的代謝需求,研究者認(rèn)為代謝組織間的遠(yuǎn)端連接并不會僅僅在肝臟中發(fā)生,而這就揭示了機(jī)體中一種系統(tǒng)性的代謝改組狀況。機(jī)體的24小時(shí)晝夜節(jié)律控制著所有有機(jī)體的基本生理學(xué)過程,而生物鐘則是機(jī)體中內(nèi)在的一種時(shí)間追蹤系統(tǒng),其可以預(yù)測到環(huán)境的波動并且做出實(shí)時(shí)改變;然而對這些晝夜節(jié)律性的改變就會潛在影響機(jī)體的健康,有高達(dá)15%的人類機(jī)體基因都被晝夜節(jié)律模式所調(diào)節(jié),而幾乎50%的肝臟代謝通路都會被晝夜節(jié)律機(jī)制所影響。
過去10年以來,研究者Sassone-Corsi通過研究揭示了機(jī)體生物鐘如何通過影響外界因子來控制多種肝臟那個(gè)功能的進(jìn)行,比如晝夜模式以及營養(yǎng)物質(zhì)的攝入等,而相關(guān)研究也可以幫助研究者闡明諸如癌癥等疾病如何影響機(jī)體的生物鐘。
盡管在過去40年里科學(xué)家們在相關(guān)研究上取得了很多可喜成果,但癌癥依然是一道難以攻破的難關(guān),對于很多癌癥患者而言,正常機(jī)體功能的惡化是引發(fā)其死亡的主要原因。本文研究中,研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤誘發(fā)的機(jī)體炎癥可以抑制肝臟中胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而導(dǎo)致肺癌小鼠出現(xiàn)高血糖癥,而脂肪酸的合成同樣也會被抑制,從而使得總的膽固醇水平升高。
文章中研究者分析了肺部腫瘤所分泌的特殊因子,隨后他們對癌癥的代謝效應(yīng)進(jìn)行了全方位地繪圖,以此來理解肺腺癌如何在代謝組織中充當(dāng)晝夜節(jié)律鐘的組織者。最后研究者Corsi說道,后期我們還將深入研究晝夜節(jié)律鐘的發(fā)生機(jī)制,以及諸如癌癥等疾病如何影響機(jī)體的晝夜節(jié)律,研究者相信終有一天他們可以開發(fā)出新型的干預(yù)措施或療法來幫助維持或恢復(fù)機(jī)體的健康。