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微生物如何導(dǎo)致心臟病

時(shí)間:2016-03-30     來(lái)源:中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)
心血管疾病有很多表現(xiàn)形式,其中很多心血管疾病的誘因已經(jīng)被確認(rèn),大部分都與基因和行為有關(guān)。然而,還有一個(gè)會(huì)引起心血管疾病的原因,雖然它看起來(lái)不太可能。

    在2011年,一些美國(guó)研究人員做了一項(xiàng)具有爭(zhēng)議的假設(shè),微生物也可能是心血管疾病的誘因之一。他們的假設(shè)基于一種特殊的化學(xué)物質(zhì),氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)。

    在小鼠試驗(yàn)中,TMAO濃度的增加最終會(huì)導(dǎo)致心血管疾病,包括動(dòng)脈粥樣硬化。這種分子只存在于有三甲基胺尿癥這種基因紊亂的人體內(nèi)。然而,微生物也可以產(chǎn)生TMAO并且釋放到人體內(nèi)。2013年,微生物會(huì)在人體內(nèi)形成TMAO這一事實(shí)被確認(rèn)。

    關(guān)于TMAO的新聞?wù)鸷沉诵呐K病學(xué)和微生物學(xué)界,引發(fā)了一系列驗(yàn)證TMAO和心血管疾病之間聯(lián)系的研究。當(dāng)這種聯(lián)系被確定后,還有一個(gè)問(wèn)題仍待解答。沒(méi)有人清楚TMAO在人體中究竟做了什么。

    目前這種問(wèn)題似乎有了答案。這多虧了美國(guó)一些研究人員們所做的研究工作。上周,他們揭示了TMAO有害作用的可能機(jī)制。TMAO會(huì)引起人體內(nèi)一連串的問(wèn)題,導(dǎo)致心血管疾病,增加心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

    研究團(tuán)隊(duì)首次想確認(rèn)TMAO是否與心血管疾病有關(guān)。他們調(diào)查了超過(guò)4000個(gè)個(gè)體,發(fā)現(xiàn)TMAO濃度與血栓類疾病(比如心臟病和中風(fēng))存在關(guān)聯(lián)。盡管這一研究結(jié)果并未指明機(jī)制,但是卻為未來(lái)的研究指明了方向。

    接下來(lái)的研究工作是確定血小板是否受TMAO的影響。血小板負(fù)責(zé)將血管中的損傷聚集到一起形成血凝塊。在正常人體內(nèi),這種血凝塊可以被很好地處理,但是在血栓患者體內(nèi),血小板會(huì)在沒(méi)有損傷的情況下生成血凝塊。如果TMAO確實(shí)是造成血栓的風(fēng)險(xiǎn),那么它一定會(huì)對(duì)血小板有影響。

    事實(shí)確實(shí)如此。當(dāng)TMAO出現(xiàn)時(shí),實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的血小板變得更加活躍并開(kāi)始形成血凝塊。當(dāng)血小板遇到形成血凝塊的另一種因子膠原蛋白時(shí),血凝塊會(huì)變得更加頑固且不會(huì)被液體流帶走。事實(shí)上,TMAO確實(shí)會(huì)形成和加固血凝塊。

    接下來(lái)就要確認(rèn)這種現(xiàn)象是否會(huì)發(fā)生在哺乳動(dòng)物體內(nèi),在試驗(yàn)中研究人員使用了小鼠。他們直接向小鼠體內(nèi)注射TMAO并觀測(cè)血栓水平。正如在培養(yǎng)皿中得到的結(jié)果一樣,TMAO增加了血小板的活性,并導(dǎo)致患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。在試驗(yàn)中使用的TMAO劑量是在人類體內(nèi)TMAO含量的范圍內(nèi)。

    得到這些信息后,研究人員們發(fā)現(xiàn)血小板活性背后的分子層面的機(jī)制。當(dāng)TMAO刺激細(xì)胞時(shí),細(xì)胞會(huì)變得更加警惕并隨時(shí)準(zhǔn)備行動(dòng)。一旦與膠原蛋白接觸,血小板就會(huì)快速運(yùn)轉(zhuǎn)并大量生成血凝塊。長(zhǎng)此以往,這將最終導(dǎo)致血管阻塞和心臟疾病甚至中風(fēng)。

    盡管這些信息已經(jīng)足夠證明這種機(jī)制,但是研究人員們還想要證明這些問(wèn)題是由細(xì)菌引起的。他們將患有血栓小鼠的糞便細(xì)菌移植入健康小鼠體內(nèi)。6周后,健康小鼠也產(chǎn)生了類似的與TMAO相關(guān)的疾病。研究人員進(jìn)一步確定導(dǎo)致這個(gè)結(jié)果的細(xì)菌屬類。

    這項(xiàng)研究結(jié)果表明微生物很可能是導(dǎo)致心血管疾病的原因。不幸的是,這個(gè)信息在最初很可能會(huì)帶來(lái)麻煩,而不是帶來(lái)幫助。由于心血管疾病治療的特性,如果要解決細(xì)菌問(wèn)題會(huì)導(dǎo)致關(guān)注點(diǎn)和策略的變化。

    研究人員們認(rèn)為可以通過(guò)以細(xì)菌中的TMAO通路為靶標(biāo)進(jìn)行研究?;蛘?,使用益生菌作為心臟病治療的手段。如果使用這種方法,生成TMAO的細(xì)菌和患心血管疾病的概率都會(huì)下降。這種方法的最大好處就是不需要任何藥物干預(yù)。通過(guò)飲食和鍛煉轉(zhuǎn)換微生物種群就會(huì)大大降低風(fēng)險(xiǎn)。