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PNAS:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因

時(shí)間:2016-01-11     來源:生物通
近期,波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(BUSM)的研究人員確定了一個(gè)基因,在乳腺癌到轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)展過程中發(fā)揮作用,可以幫助預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展,并作為為未來乳腺癌療法開發(fā)的一個(gè)靶標(biāo)。這些研究結(jié)果發(fā)表在1月6日的《PNAS》雜志。

    研究人員已經(jīng)確定了一個(gè)稱為serum deprivation response (SDPR)的基因,以及這個(gè)基因在促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散的乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)或沉默的機(jī)制。使用乳腺癌進(jìn)展模型,該研究小組發(fā)現(xiàn),侵襲性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞很少或沒有SDPR基因表達(dá),此外,當(dāng)在具有轉(zhuǎn)移傾向的乳腺癌細(xì)胞模型中過表達(dá)(或打開)這個(gè)基因時(shí),轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)生率顯著降低。

    盡管目前已有先進(jìn)的技術(shù)出現(xiàn),但是通過基因組研究發(fā)現(xiàn)新的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因(如SDPR),阻止乳腺癌擴(kuò)散到遠(yuǎn)端部位,這方面的工作一直進(jìn)展比較緩慢,因?yàn)樗鼈冎饕峭ㄟ^表觀遺傳機(jī)制的調(diào)控模式,BUSM研究人員在這項(xiàng)研究中進(jìn)行了闡述。目前的研究揭示了通過表觀遺傳學(xué)機(jī)制(而不是遺傳學(xué)機(jī)制)的基因調(diào)控的重要性,使癌細(xì)胞容易適應(yīng)遠(yuǎn)離癌細(xì)胞形成初始部位的新的人體各種器官微環(huán)境。

    據(jù)研究人員介紹說,這項(xiàng)工作是至關(guān)重要的,因?yàn)槿橄侔┘?xì)胞的轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散,對(duì)于治愈性治療來說是一個(gè)顯著的臨床障礙,癌癥的擴(kuò)散是乳腺癌和其他癌癥患者死亡的主要原因。波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)和基因組學(xué)、病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)副教授Sam Thiagalingam解釋說:“這對(duì)于了解促進(jìn)/預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的潛在分子機(jī)制,是極其重要的?!?/P>

    研究人員還發(fā)現(xiàn),SDPR缺失并不限于乳腺癌,因?yàn)榛趯?duì)公開可用數(shù)據(jù)的電腦模擬薈萃分析發(fā)現(xiàn),來自膀胱癌、結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌以及肉瘤的腫瘤樣本,也表現(xiàn)出SDPR表達(dá)的缺失,從而表明其作為轉(zhuǎn)移抑制基因的功能作用,可能影響多種癌癥。

    Thiagalingam補(bǔ)充說:“雖然這是破解轉(zhuǎn)移性疾病分子基礎(chǔ)的重大進(jìn)步,并可能有助于預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性癌的進(jìn)展,但是,其在未來精密癌癥療法開發(fā)中的潛在重要性,還需要通過對(duì)SDPR調(diào)控的藥物靶點(diǎn)鑒定工作得以確證。”