今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了在免疫學(xué)領(lǐng)域做出開創(chuàng)性工作的美國科學(xué)家布魯斯·博伊特勒、法國科學(xué)家朱爾斯·霍夫曼和加拿大科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼,表彰三位免疫學(xué)家“發(fā)現(xiàn)先天性免疫激活新機(jī)制”和“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞及其在獲得性免疫應(yīng)答中的作用”。
三位諾獎得主的原創(chuàng)性工作揭示了先天性和獲得性免疫應(yīng)答是如何被激活的,其原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)從根本上更新了免疫學(xué)理論研究,使人們得以更深入地了解免疫相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制。更為重要的是,他們的研究成果為疾病的免疫治療特別是疫苗設(shè)計(jì)與應(yīng)用提出了新的理論基礎(chǔ)和技術(shù)體系,為感染、癌癥、自身免疫性疾病及炎癥性疾病等的防治開辟了新方向、提出了新途徑。
三位杰出免疫學(xué)家的獲獎也給“零諾貝爾自然科學(xué)獎”的我國科技界及學(xué)者們帶來很多思考和啟示。從科學(xué)家個體角度出發(fā),筆者從以下六個方面提出拙見,請批評指正。
1.大師級科學(xué)家的原創(chuàng)性科學(xué)思想: 三位免疫學(xué)家的創(chuàng)新精神在國際免疫學(xué)界被廣泛稱頌,他們之所以分別作出了革命性的原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn)而更新了現(xiàn)代免疫學(xué)基本理論,是因?yàn)樗麄儚膬?nèi)心深處對于科學(xué)研究本質(zhì)的理解達(dá)到了一種境界,即“言人所未言、見人所未見”。所謂大師級的科學(xué)家是指站在學(xué)科的前沿、凝練根本性的重大重要科學(xué)問題、開辟新的研究領(lǐng)域,或者在某一領(lǐng)域針對性解決某個關(guān)鍵性科學(xué)問題,具有杰出貢獻(xiàn)、引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展新方向并能夠以國際化的視野帶領(lǐng)這一領(lǐng)域不斷前進(jìn)的科學(xué)家。這類科學(xué)家是始終走在國際前沿的高層次創(chuàng)造性人才,他們均具有強(qiáng)烈的創(chuàng)新精神、創(chuàng)新意識,具有很強(qiáng)的創(chuàng)新才能。
2.一流科學(xué)家的獨(dú)創(chuàng)性技術(shù)體系:因?yàn)橐鉀Q關(guān)鍵性的科學(xué)問題,有時(shí)不得不自己建立獨(dú)創(chuàng)性技術(shù)體系去攻克研究中遇到的難題。技術(shù)體系的建立甚至能夠推動整個領(lǐng)域的發(fā)展,也能夠催生新的學(xué)術(shù)思想。今年獲獎的三位免疫學(xué)家均有自己的獨(dú)創(chuàng)性技術(shù)體系:朱爾斯·霍夫曼的果蠅與先天免疫研究體系,布魯斯·博伊特勒的突變小鼠誘導(dǎo)體系與生物學(xué)功能篩選體系,拉爾夫·斯坦曼的樹突狀細(xì)胞培養(yǎng)、鑒定、免疫功能分析技術(shù)體系, 這些體系均對他們各自的原始創(chuàng)新性科學(xué)研究起了關(guān)鍵作用,推廣應(yīng)用后也對后來者或追隨者的研究起到了重要的技術(shù)支撐作用。
3.領(lǐng)軍型科學(xué)家的引領(lǐng)作用:筆者曾經(jīng)在國際會議上多次聆聽過三位免疫學(xué)家的精彩報(bào)告,他們高屋建瓴式的發(fā)言,特別是對于本領(lǐng)域未來關(guān)鍵性前沿科學(xué)問題的分析與思考,以及學(xué)科發(fā)展趨勢的清晰展望令與會者折服。重要的是, 三位免疫學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室在原有發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上一直不斷地發(fā)表著有重要意義的研究論文,不斷拓展研究的深度和廣度,很多篇論文成為該領(lǐng)域研究人員反復(fù)閱讀和領(lǐng)會的綱領(lǐng)性文獻(xiàn)。三位免疫學(xué)家均在國際一流雜志發(fā)表過綜述(其中拉爾夫·斯坦曼在Nature發(fā)表的樹突狀細(xì)胞綜述的引用次數(shù)高達(dá)4000多次),為本領(lǐng)域下一步的發(fā)展指明了方向,起到了引領(lǐng)的作用。
4. 學(xué)派級科學(xué)家的人才培育與科學(xué)家群體聚集意識:目前我們比以往較少地談及學(xué)派對于科學(xué)發(fā)展的推動作用,其實(shí),縱觀世界科技史,許多重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)和科學(xué)理論體系的提出與完善是與科學(xué)學(xué)派有關(guān)的。
科學(xué)學(xué)派作為一種成熟的科研組織或者學(xué)術(shù)團(tuán)體,是基于對某些研究領(lǐng)域和某些科學(xué)問題有獨(dú)創(chuàng)性的主見和共同見識才出現(xiàn)和聚集形成的,往往由處于領(lǐng)先地位的、享有崇高威望的科學(xué)家為主導(dǎo)及其科學(xué)家群體組成??茖W(xué)學(xué)派在一定程度上主導(dǎo)了某個領(lǐng)域發(fā)展的方向,特別是在開拓學(xué)科發(fā)展新領(lǐng)域、提出領(lǐng)域發(fā)展新方向、構(gòu)建新觀點(diǎn)新學(xué)說、最終推動基礎(chǔ)科學(xué)理論和重大科學(xué)前沿問題的研究上取得突破性進(jìn)展方面發(fā)揮了積極的作用。
三位獲獎?wù)咭运固孤百Y格最老”,其創(chuàng)辦的“樹突狀細(xì)胞國際研討會”每兩年舉辦一次(去年在瑞士召開了第13屆),從最初的數(shù)十人參加到近幾屆的1500人左右與會者,表明了樹突狀細(xì)胞領(lǐng)域在斯坦曼教授的帶領(lǐng)下日益繁榮。筆者1998年參加了在美國匹茲堡舉行的第七屆樹突狀細(xì)胞國際研討會,至今已經(jīng)連續(xù)參加了七屆研討會(在最近的兩屆會議上曾應(yīng)邀作大會報(bào)告),每次會議與會者最大的享受是在閉幕式上聆聽斯坦曼總結(jié)性發(fā)言,那種如數(shù)家珍般的對該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和未來發(fā)展趨勢分析與展望的大家風(fēng)范,深深地影響了眾多學(xué)者。
斯坦曼教授非常注意提攜青年學(xué)者,他的第一個博士生Michel C. Nussenzweig目前是洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任,于今年當(dāng)選美國科學(xué)院院士。此外,斯坦曼教授培養(yǎng)的學(xué)生遍布日本、德國、法國、英國,這些學(xué)生均在本國做出了世界一流的樹突狀細(xì)胞研究工作,或?qū)渫粻罴?xì)胞瘤苗應(yīng)用到臨床試驗(yàn),并取得了顯著效果,從而推動了樹突狀細(xì)胞這個領(lǐng)域的全球化發(fā)展。
值得一提的是,三位免疫學(xué)家均培養(yǎng)過中國學(xué)生,例如,來自武漢大學(xué)的劉康是斯坦曼的博士生,曾在國際一流雜志發(fā)表過數(shù)篇樹突狀細(xì)胞論文?;舴蚵苤匾暸c中國的學(xué)術(shù)交流(曾經(jīng)數(shù)次訪問中科院上海生命科學(xué)院),上海昆蟲所曹梅訊研究員曾經(jīng)在其實(shí)驗(yàn)室工作過。廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院韓家淮教授和北京大學(xué)生命科學(xué)院蔣爭凡教授是博伊特勒的學(xué)生,除了在博伊特勒指導(dǎo)下在美國發(fā)表過CNS論文外,兩位回國創(chuàng)建了自己實(shí)驗(yàn)室之后分別在Science、Nature Immunology發(fā)表過論文,表明“強(qiáng)將手下無弱兵”,也預(yù)示著我國生命科學(xué)的未來充滿希望。
5.杰出學(xué)者成長成功的堅(jiān)韌品格與甘于寂寞的心態(tài):成功者鮮亮表面的背后往往充滿創(chuàng)業(yè)之初的艱辛與無奈,對于具有原創(chuàng)性學(xué)術(shù)觀點(diǎn)的學(xué)者的革命性科學(xué)發(fā)現(xiàn), 學(xué)界往往不能馬上接受,所以,需要堅(jiān)韌的品格將自己認(rèn)為是真理的工作堅(jiān)持下去。如今被大家公認(rèn)為“樹突狀細(xì)胞之父”的斯坦曼于1973年發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞并自主提出這是一類新型免疫細(xì)胞之后,因其創(chuàng)新性太強(qiáng),在當(dāng)時(shí)并不被學(xué)術(shù)界所承認(rèn),而他一直堅(jiān)持研究近20年,直至上世紀(jì)90年代,免疫學(xué)界才真正認(rèn)識到樹突狀細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的重要性以及與臨床疾病的意義,有關(guān)樹突狀細(xì)胞的基礎(chǔ)與臨床研究才在全球范圍內(nèi)興旺起來,從這個角度說,斯坦曼是一位具有堅(jiān)韌品格和在寂寞中前行的開拓性科學(xué)家。反觀國內(nèi)學(xué)者和學(xué)界的急功近利,不得不反思我國難以培養(yǎng)出或者自主涌現(xiàn)出世界一流科學(xué)家的科研環(huán)境與文化氛圍。
6.優(yōu)秀生物醫(yī)學(xué)家往往注重基礎(chǔ)研究成果的實(shí)際應(yīng)用意義與潛在價(jià)值:生物醫(yī)學(xué)研究的目的除了滿足科學(xué)家的好奇心與探索科學(xué)基本規(guī)律之外, 最重要的目的是為人類的健康與高品質(zhì)生活及環(huán)境服務(wù),所以,很多優(yōu)秀科學(xué)家的研究一開始就是針對生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的基本科學(xué)問題(生老病死)而展開的。
三位免疫學(xué)家的一個共同特點(diǎn)是他們的基礎(chǔ)研究成果能夠指導(dǎo)疾病防治的實(shí)際應(yīng)用,因?yàn)樗麄冊谙忍煨院瞳@得性免疫如何被激活以及如何被精密調(diào)控機(jī)制方面的發(fā)現(xiàn),免疫學(xué)基本理論有了概念性發(fā)展,極大推動了疾病的免疫治療的實(shí)際應(yīng)用。
典型的例子是斯坦曼本身在診斷為胰腺癌之后積極地分析了自己腫瘤抗原的類型并應(yīng)用自己的樹突狀細(xì)胞制備了瘤苗用于自身治療,使其病情一度得以控制并存活4年以上。美國FDA去年批準(zhǔn)了世界上第一個細(xì)胞免疫治療藥物:一種用于治療前列腺癌的疫苗(Provenge),其本質(zhì)上是患者自身樹突狀細(xì)胞制備的治療性瘤苗,這種國際制藥界的重大突破無疑是建立在斯坦曼基礎(chǔ)研究成果之上的。
博伊特勒和霍夫曼關(guān)于先天免疫識別分子機(jī)制的研究,除為感染性疾病、自身免疫性疾病及炎癥性疾病等發(fā)病機(jī)制的探索開辟了新的研究方向之外,也為這些疾病的防治提供了潛在藥物靶標(biāo)。目前很多企業(yè)和新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域投入大量的人力物力,目的就是希望尋找到可用于疾病防治的藥物。由此可見基礎(chǔ)研究的重要性以及將基礎(chǔ)研究與疾病防治應(yīng)用性研究相結(jié)合的光明前景。
如果我國學(xué)者能夠結(jié)合我國豐富的臨床資源,針對危害人類健康特別是我國高發(fā)以及危害性大的某些重大疾病防治,開展創(chuàng)新性生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究并同時(shí)關(guān)注應(yīng)用性轉(zhuǎn)化研究,假以時(shí)日,相信在國家不斷推進(jìn)科技體制改革的大背景下,我國的生物醫(yī)學(xué)研究定會涌現(xiàn)出得到國際承認(rèn)的一流成果,也由此在中國本土誕生具有國際學(xué)術(shù)影響力的一流科學(xué)家。