白血病病毒的v-Abl癌基因持續(xù)激活了JAK/STAT/Pim和PI3K/AKT1等信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。研究表明AKT1的突變極大地促進(jìn)了v-Abl介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，闡明了PI3K/AKT1信號(hào)通路與JAK/STAT/Pim信號(hào)通路之間存在相互調(diào)控的關(guān)系。

　　淋巴癌和白血病是常見(jiàn)的惡性腫瘤，是人體正常的淋巴細(xì)胞/白血細(xì)胞因?yàn)槟承┨厥庠虬l(fā)生變異，細(xì)胞分裂增殖/細(xì)胞凋亡機(jī)制失控，最終成為惡性增殖細(xì)胞。已有的研究表明，Abl是一類可誘導(dǎo)淋巴癌/白血病的重要癌基因，包括v-Abl、BCR-Abl、Tel-Abl等。由于人類染色體易位造成的BCR-Abl是誘發(fā)人類慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)最關(guān)鍵的致癌因子，90%以上人類慢性髓性白血病是BCR-Abl引發(fā)的。與BCR-Abl作用方式極其相似的　v-Abl是Abelson鼠白血病病毒(Abelson murine leukemia virus, A-MuLV)的致癌基因，能夠誘發(fā)B淋巴細(xì)胞癌變。然而，正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程。目前，鼠白血病病毒或Abl癌基因介導(dǎo)的腫瘤發(fā)生的分子機(jī)理尚不完全清楚。

　　中國(guó)科學(xué)院微生物研究所陳吉龍研究員領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤免疫與抗病毒免疫研究組，應(yīng)用小鼠白血病病毒的Abl癌基因致癌模型，從腫瘤發(fā)生過(guò)程中兩個(gè)最基本的要素——促進(jìn)細(xì)胞增殖和抗細(xì)胞凋亡信號(hào)通路研究入手，證明了AKT1遺傳變異與Abl介導(dǎo)淋巴細(xì)胞癌變的直接相關(guān)性。

　　傳統(tǒng)的研究認(rèn)為，PI3K/AKT1信號(hào)通路、Pim信號(hào)通路是兩條獨(dú)立的調(diào)控細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路。陳吉龍研究組通過(guò)幾種實(shí)驗(yàn)手段，闡明了PI3K/AKT1信號(hào)通路與JAK/STAT/Pim信號(hào)通路之間存在相互調(diào)控的密切關(guān)系。而且，二者之間的相互調(diào)控機(jī)制有可能在免疫細(xì)胞癌變過(guò)程中起至關(guān)重要的作用。

　　研究結(jié)果為PI3K/AKT1和Pim信號(hào)通路在Abl介導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中的作用提供了新的證據(jù)，加深了人們對(duì)免疫細(xì)胞癌變機(jī)理的認(rèn)識(shí)，對(duì)于原有的假說(shuō)起到了重要補(bǔ)充作用。該研究成果已于2010年5月在線發(fā)表在腫瘤免疫學(xué)與腫瘤生物學(xué)領(lǐng)域的核心刊物之一Oncogene上。

　　此項(xiàng)工作得到了國(guó)家“973”項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金等支持。