Hedgehog信號通路是某些成體干細胞和腫瘤干細胞的核心信號通路之一，它的異常可導(dǎo)致多種退行性病變和癌癥。自1980年Hedgehog信號通路被發(fā)現(xiàn)和命名以來，歷經(jīng)數(shù)十年的探索、研究和開發(fā)，針對Hedgehog的靶向抗癌藥vismodegib和sonidegib已分別于2012年和2015年被美國FDA批準。因此，Hedgehog通路是從基礎(chǔ)研究走向臨床應(yīng)用的成功案例之一。

小分子調(diào)控機制的研究，尤其是面向Hedgehog通路這類重要靶點的研究，往往發(fā)展成為通向臨床藥物的鑰匙，因此備受研究人員關(guān)注。此前，由于在該領(lǐng)域的出色工作，中國科學(xué)院動物研究所研究員王宇和南加州大學(xué)教授Andrew P. McMahon受Elife 雜志邀請，短文點評了斯坦福大學(xué)、哈佛大學(xué)、牛津大學(xué)領(lǐng)域同行的關(guān)于Hedgehog信號通路小分子調(diào)控機制的多篇研究論文。

近期，再受Cell旗下《細胞化學(xué)生物學(xué)》（Cell Chemical Biology）雜志邀請，王宇研究組撰寫了題為Hedgehog Signaling: From Basic Biology to Cancer Therapy 的綜述文章。該文系統(tǒng)總結(jié)了近年來Hedgehog信號通路調(diào)控機制的研究進展，特別是小分子調(diào)控機制，并就領(lǐng)域內(nèi)主要的疑點之一——內(nèi)源小分子調(diào)控機制提出了一個新的假說模型。作者對多年以來從一些小分子藥物在治療癌癥的臨床試驗中取得的經(jīng)驗教訓(xùn)進行了總結(jié)，對更精準的臨床治療提出了想法和建議。最后，作者對臨床試驗中出現(xiàn)耐藥反應(yīng)的原因進行了深入探討，提出了解決這些瓶頸問題的思路，以期啟發(fā)新一代抗癌藥的研發(fā)工作。

該文章于3月10日在線發(fā)表于Cell Chemical Biology，第一作者為王宇組研究生吳付佳，通訊作者為王宇，研究組張玉、孫博以及Andrew P. McMahon也參與了該文章的撰寫。這項工作得到了中科院動物所和干細胞與生殖生物學(xué)國家重點實驗室研究人員，尤其是中科院院士周琪的大力支持和幫助，同時得到了國家“973”項目、國家自然基金委和中科院的資助。