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Neuro-Oncology & Cancer Letters :兒童致命性腦癌研究新突破

時(shí)間:2017-07-17     來(lái)源:生物谷

最近一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,早期用于治療成人癌癥的臨床試驗(yàn)性藥物或許有助于增強(qiáng)兩類兒童型癌癥:腦干膠質(zhì)瘤(diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG))以及畸形桿狀瘤(teratoid/rhabdoid tumors (AT/RTs))的放療以及化療的效果。目前,這兩類癌癥是致命性的。

根據(jù)來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們做出的兩項(xiàng)研究,這類名為"TAK228"的藥物能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。另外,對(duì)于接種了上述兩類腫瘤的小鼠來(lái)說(shuō),該藥物也能夠顯著增強(qiáng)其存活壽命。

DIPG是一類腦干癌癥類型,每年有3000名兒童受該疾病的影響。目前針對(duì)癌癥的治療手段,例如手術(shù)、化療以及放療等等對(duì)于患病兒童的治療效果均不理想。對(duì)于AT/RT來(lái)說(shuō),常見(jiàn)的病例均為剛出生的嬰兒,診斷效果較差,而且確診之后僅6到11個(gè)月的壽命。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們重點(diǎn)研究了TAK228治療上述疾病的潛力。此前研究表明該藥物能夠跨越血腦屏障,降低腫瘤細(xì)胞中mTOR蛋白的表達(dá)水平。由于上述兩類癌癥中腫瘤細(xì)胞的mTOR的活性均出現(xiàn)異常升高,因此研究者們希望TAK228能夠取得奇效。

在這一研究中,Raabe博士等人從患者體內(nèi)分離出了癌細(xì)胞,并且讓其接受藥物刺激。結(jié)果顯示,TAK228能夠降低DIPG細(xì)胞的增殖,而且會(huì)造成6%細(xì)胞的死亡。

然而,當(dāng)與放療結(jié)合在一起時(shí),作者發(fā)現(xiàn)TAK228的聯(lián)合治療能夠增強(qiáng)常規(guī)化療殺傷DIPG的一倍的效果。對(duì)于AT/RTs而言,該藥物能夠起到相似的抑制增殖的效果,同時(shí)能夠大幅增高促進(jìn)細(xì)胞凋亡的能力。之后,當(dāng)作者將TAK228與化療藥物cisplatin結(jié)合使用時(shí),小鼠的存活時(shí)間能夠延長(zhǎng)將近一個(gè)月,而單獨(dú)使用化療藥物或TAK228時(shí),小鼠的壽命延長(zhǎng)時(shí)間不會(huì)超過(guò)25天。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Cancer Letters》以及《Neuro-Oncology》雜志上。

資訊出處:

Experimental 'enhancer' drug may boost conventional therapies for deadly pediatric brain cancers

原始出處:

Jeffrey A. Rubens et al. The TORC1/2 inhibitor TAK228 sensitizes atypical teratoid rhabdoid tumors to cisplatin-induced cytotoxicity, Neuro-Oncology (2017). DOI: 10.1093/neuonc/nox067

Hiroaki Miyahara et al. The dual mTOR kinase inhibitor TAK228 inhibits tumorigenicity and enhances radiosensitization in diffuse intrinsic pontine glioma, Cancer Letters (2017). DOI: 10.1016/j.canlet.2017.04.019