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結(jié)直腸癌最新研究進(jìn)展

時(shí)間:2017-08-01     來(lái)源:生物技術(shù)網(wǎng)

結(jié)直腸癌(colorectal cancer)胃腸道中常見(jiàn)的惡性腫瘤,早期癥狀不明顯,隨著癌腫的增大而表現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀,晚期則表現(xiàn)貧血、體重減輕等全身癥狀。其發(fā)病率和病死率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發(fā)性肝癌。

結(jié)腸直腸癌的大體形態(tài)可分為三種:息肉樣型、狹窄型和潰瘍型。各型癌腫的好發(fā)部位和臨床表現(xiàn)均有不同。息肉型大腸癌好發(fā)于盲腸、升結(jié)腸等右半結(jié)腸,癌體較大,外形似菜花樣,向腸腔突出,表面容易潰爛、出血、壞死。狹窄型大腸癌好發(fā)于直腸、乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸等左半結(jié)腸,癌體不大,但質(zhì)地硬,常圍繞腸壁浸潤(rùn)而導(dǎo)致腸腔呈環(huán)型狹窄,容易引起腸梗阻。潰瘍型大腸癌好發(fā)于左半結(jié)腸,癌體較小,早期形成凹陷性潰瘍,容易引起出血、穿透腸壁侵入鄰近器官和組織。

結(jié)直腸癌是結(jié)腸或直腸內(nèi)的細(xì)胞異常生長(zhǎng)所形成的癌癥。源發(fā)在結(jié)腸部位的癌細(xì)胞稱為結(jié)腸癌,源發(fā)在直腸的稱為直腸癌;兩器官都受影響則稱為結(jié)腸直腸癌。它是目前全球普遍可見(jiàn)的消化系統(tǒng)癌癥,發(fā)病率近年來(lái)不斷上升。

結(jié)直腸癌在任何年齡均可發(fā)病,但大多數(shù)患者年齡在40歲以上。結(jié)直腸癌也是目前最可預(yù)防的腫瘤之一。它通常起源于結(jié)腸或直腸上皮的非癌性新生物“息肉”。如果通過(guò)篩查,早期發(fā)現(xiàn)并摘除,就能阻止它變成腫瘤。醫(yī)學(xué)界認(rèn)為,如果及早發(fā)現(xiàn),腸癌是最易治愈的癌癥。 

基于此,小編針對(duì)近年來(lái)結(jié)直腸癌研究取得的進(jìn)展進(jìn)行一番梳理,以饗讀者。

1.Cell:上海交大房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)證實(shí)具核梭桿菌促進(jìn)結(jié)直腸癌化療耐藥性產(chǎn)生機(jī)制

doi:10.1016/j.cell.2017.07.008

圖片來(lái)自Cell期刊。

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自中國(guó)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院和美國(guó)密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)一種細(xì)菌與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)和較差的治療結(jié)果相關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)腸道中的具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)能夠阻止化療導(dǎo)致的一種被稱作細(xì)胞凋亡的癌細(xì)胞死亡過(guò)程。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年7月27日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy”。論文通信作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任醫(yī)師房靜遠(yuǎn)(Jing-Yuan Fang)教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科副主任醫(yī)師陳縈晅(Yingxuan Chen)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化系病碩士生導(dǎo)師陳豪燕(Haoyan Chen)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科碩士生導(dǎo)師洪潔(Jie Hong)和密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授鄒偉平(Weiping Zou)博士。

醫(yī)生們經(jīng)常利用化療治療癌癥患者,這是因?yàn)樗鼤?huì)最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。但是一些癌細(xì)胞能夠避免化療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。在這項(xiàng)新的研究中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞通過(guò)激活一種被稱作自噬的細(xì)胞存活機(jī)制逃避細(xì)胞凋亡過(guò)程。這種機(jī)制讓癌細(xì)胞免遭摧毀。

一旦自噬處于開(kāi)啟狀態(tài),結(jié)直腸癌就對(duì)化療產(chǎn)生抵抗力。具核梭桿菌讓自噬持續(xù)開(kāi)啟。這就是為何這些腫瘤細(xì)胞可能能夠逃避化療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

通常而言,自噬能夠被開(kāi)啟或關(guān)閉。然而,這些研究人員發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌阻止兩個(gè)微RNA(microRNA)---miRNA-18a*和miRNA-4802---表達(dá),從而阻止自噬關(guān)閉。這兩個(gè)microRNA的缺乏讓自噬持續(xù)處于“開(kāi)啟”狀態(tài)。

2.PLoS Pathog:重磅!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)特殊細(xì)菌或能積極促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生

doi:10.1371/journal.ppat.1006440

近日,一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志PLoS Pathogens上的研究報(bào)告中,來(lái)自德州農(nóng)工健康科學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種名為解沒(méi)食子酸鏈球菌(Streptococcus gallolyticus,SGA)的亞種或能夠積極促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。此前研究人員發(fā)現(xiàn),感染解沒(méi)食子酸鏈球菌亞種(Sg)的人群更容易患上結(jié)直腸癌,然而研究者并不清楚是否Sg能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生或者是否其能夠在結(jié)直腸癌細(xì)胞所提供的環(huán)境中舒適地生長(zhǎng)。

為了調(diào)查該菌在結(jié)直腸癌發(fā)病中所扮演的關(guān)鍵角色,研究人員利用培養(yǎng)中的人類結(jié)直腸癌細(xì)胞、患結(jié)直腸癌的小鼠以及來(lái)自人類腫瘤中的組織進(jìn)行了多項(xiàng)實(shí)驗(yàn);在結(jié)直腸癌細(xì)胞和Sg生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)中研究者發(fā)現(xiàn),Sg能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖,而且這種效應(yīng)依賴于Sg細(xì)菌所處的生長(zhǎng)階段,當(dāng)細(xì)菌和結(jié)直腸癌細(xì)胞彼此之間直接接觸時(shí)就會(huì)誘發(fā)Sg驅(qū)動(dòng)的結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖,而細(xì)菌細(xì)胞所分泌的物質(zhì)并不會(huì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

同時(shí)研究人員還揭示了Sg對(duì)人類機(jī)體中名為β-連環(huán)蛋白的蛋白質(zhì)所產(chǎn)生的影響,β-連環(huán)蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵的角色,研究者發(fā)現(xiàn),Sg并不會(huì)促進(jìn)β-連環(huán)蛋白表達(dá)或活性降低的結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖,這就表明,Sg能夠通過(guò)β-連環(huán)蛋白的細(xì)胞信號(hào)通路來(lái)驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞發(fā)生增殖。

3.Nat Commun:新型融合基因或能驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌的形成和發(fā)展

doi:10.1038/ncomms15945

近日,來(lái)自威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),染色體重排引發(fā)的基因突變或能驅(qū)動(dòng)特定結(jié)直腸癌的發(fā)生和進(jìn)展;相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Nature Communications上。

文章中,研究者發(fā)現(xiàn)了大片段染色體被剔除或倒置如何誘發(fā)新型突變?nèi)诤匣虻漠a(chǎn)生,這些融合基因往往是由兩個(gè)負(fù)責(zé)引發(fā)結(jié)腸癌形成的關(guān)鍵基因所組成;研究者利用CRISPR基因編輯技術(shù)來(lái)切割正常人類腸道細(xì)胞中的DNA,從而形成融合基因,以這種方式研究人員就工程化地制造出了Rspo2和Rspo3兩個(gè)基因的遺傳突變,這兩個(gè)基因突變被認(rèn)為和結(jié)直腸癌發(fā)生直接相關(guān),隨后研究人員制造出了這兩個(gè)基因的小鼠并且研究基因?qū)π∈蠡冀Y(jié)直腸癌的影響。

盡管CRISPR技術(shù)近年來(lái)引起了很多科學(xué)家的關(guān)注,但在這項(xiàng)研究中研究人員首次使用了該工具,研究者Dow說(shuō)道,我么能制造出了首個(gè)基于CRISPR技術(shù)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,這些模型中發(fā)生了大規(guī)模的染色體重排,Rspo基因中的染色體重排實(shí)際上會(huì)促進(jìn)小鼠結(jié)腸癌的生長(zhǎng),而含有工程化基因的小鼠則會(huì)產(chǎn)生多種癌前腫瘤,這些腫瘤往往是結(jié)直腸癌發(fā)生的前體,研究者首次給出證據(jù)闡明這些特殊的融合基因如何驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)育。

如今研究者利用名為L(zhǎng)GK974的實(shí)驗(yàn)性藥物來(lái)治療患癌小鼠,這種藥物能夠阻斷對(duì)Rspo融合基因非常必要的蛋白,結(jié)果發(fā)現(xiàn),小鼠機(jī)體中的腫瘤縮小了,而且如果持續(xù)給予小鼠LGK974藥物治療,小鼠機(jī)體的表現(xiàn)就會(huì)更好;此外,該藥物僅能夠抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),對(duì)于小鼠腸道中的健康細(xì)胞并沒(méi)有負(fù)面影響。

4.Science:重磅!淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并不是人結(jié)直腸癌擴(kuò)散的唯一途徑

doi:10.1126/science.aai8515; doi:10.1126/science.aan8299

圖片來(lái)自Dr. Triche National Cancer Institute

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)麻省綜合醫(yī)院(MGH)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的癌癥擴(kuò)散模式---先從原發(fā)性腫瘤擴(kuò)散到附近的淋巴結(jié),再擴(kuò)散到其他的器官---可能并不適合于所有的癌癥病例。他們報(bào)道針對(duì)這項(xiàng)研究中的絕大多數(shù)結(jié)直腸癌患者而言,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤(distant metastases, 即腫瘤轉(zhuǎn)移到體內(nèi)較遠(yuǎn)部位,簡(jiǎn)稱遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)直接源自原發(fā)性腫瘤,而與任何淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤(lymph node metastases, 即腫瘤轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié),簡(jiǎn)稱淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)無(wú)關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年7月7日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer”。論文通信作者為麻省綜合醫(yī)院放射腫瘤科研究員Kamila Naxerova博士。

當(dāng)前的這項(xiàng)研究是Naxerova和他的同事們?cè)?014年對(duì)一種能夠揭示病人體內(nèi)多種部位中的腫瘤之間進(jìn)化關(guān)系的簡(jiǎn)便測(cè)定方法的報(bào)道的后續(xù)追蹤。基于對(duì)基因組中容易發(fā)生突變的被稱作聚鳥(niǎo)嘌呤重復(fù)序列(poly-G)的小片段DNA的分析,這篇報(bào)道發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)系在每個(gè)病例中是不同的,比如,在一些患者中,轉(zhuǎn)移性腫瘤擴(kuò)散較早地發(fā)生,而在其他的患者中,這種擴(kuò)散較晚地發(fā)生。這種測(cè)定方法也能夠基于原發(fā)性腫瘤的基因譜,鑒定出原發(fā)性腫瘤中的特定區(qū)域是特定轉(zhuǎn)移瘤的來(lái)源。

如今對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤的治療需要考慮原發(fā)性腫瘤(T)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)等階段。已知發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者具有更大的可能性發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,這提示著這兩者之間存在關(guān)聯(lián)。但是在近期的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,移除淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤并不會(huì)總是改善患者存活,從而對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系產(chǎn)生質(zhì)疑。為了更好地理解原發(fā)性腫瘤與這兩種轉(zhuǎn)移瘤之間的關(guān)系,這些研究人員利用poly-G分型分析來(lái)自17名結(jié)直腸癌患者的200多種原發(fā)性腫瘤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤樣品。

在35%的這些患者當(dāng)中,這些結(jié)果表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤源自原發(fā)性腫瘤中的相同細(xì)胞類型,這一點(diǎn)與原發(fā)性腫瘤先擴(kuò)散到淋巴結(jié)然后擴(kuò)散到遠(yuǎn)處的部位相一致。然而,在65%的這些患者當(dāng)中,poly-G分型結(jié)果表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的細(xì)胞類型是不同的,而且與原發(fā)性腫瘤中的不同細(xì)胞類型相匹配,這就表明這些轉(zhuǎn)移性腫瘤的細(xì)胞類型具有不同的起源。

5.Stem Cell Rep:重磅!科學(xué)家深度揭示高脂肪飲食對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病的影響

doi:10.1016/j.stemcr.2017.06.002

飲食不良和80%的結(jié)直腸癌患者發(fā)病直接相關(guān),但飲食不良如何誘發(fā)結(jié)直腸癌背后的分子機(jī)制,研究人員目前并不清楚。日前,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Stem Cell Reports上的研究報(bào)告中,來(lái)自克利夫蘭診所的研究人員通過(guò)研究鑒別出了一種特殊的分子通路,其在闡明高脂肪飲食和結(jié)腸中腫瘤發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)上扮演著關(guān)鍵的角色。

文章中,研究人員通過(guò)對(duì)臨床前模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),高脂肪的西方飲食能夠增強(qiáng)結(jié)腸中癌癥干細(xì)胞的生長(zhǎng);癌癥干細(xì)胞是一類具有復(fù)原特性的惡性細(xì)胞,研究人員認(rèn)為,癌癥干細(xì)胞在癌癥的擴(kuò)散以及復(fù)發(fā)上扮演著重要的角色。當(dāng)研究人員阻斷名為JAK2-STAT3的細(xì)胞信號(hào)通路時(shí),他們發(fā)現(xiàn),高脂肪飲食所誘發(fā)的癌癥干細(xì)胞的生長(zhǎng)速率減退了,JAK2-STAT3通路是一種能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)展的信號(hào)通路。

6.BMC Complem Altern M:來(lái)自葡萄的化合物可殺死結(jié)腸癌干細(xì)胞

doi:10.1186/s12906-016-1254-2

根據(jù)一項(xiàng)新的研究,來(lái)自葡萄的化合物可能能夠殺死培養(yǎng)皿中和小鼠體內(nèi)的結(jié)腸癌干細(xì)胞。這些化合物,即白藜蘆醇和葡萄種子提取物,也可能最終導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出有助阻止結(jié)腸癌的療法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在BMC Complementary and Alternative Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“Grape compounds suppress colon cancer stem cells in vitro and in a rodent model of colon carcinogenesis”。白藜蘆醇是在葡萄皮和種子中發(fā)現(xiàn)的。

論文通信作者、美國(guó)賓州州立大學(xué)食品科學(xué)副教授Jairam K.P. Vanamala說(shuō),“白藜蘆醇和葡萄種子提取物聯(lián)合使用非常有效地殺死結(jié)腸癌細(xì)胞。我們了解到聯(lián)合使用這些化合物對(duì)健康細(xì)胞是沒(méi)有毒性的。”

在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中,Vanamala團(tuán)隊(duì)將52只患上結(jié)腸癌腫瘤的小鼠分成三組:對(duì)照組、喂食射這些葡萄化合物的小鼠組和喂食蘇靈大(sulindac)的小鼠組。之所以選擇作為一種抗炎性藥物的蘇靈大,是因?yàn)橹暗囊豁?xiàng)研究已證實(shí)它顯著地降低病人體內(nèi)的腫瘤數(shù)量。

在喂食這些葡萄化合物的小鼠中,腫瘤發(fā)生率降低了50%,類似在喂食蘇靈大的小鼠中觀察到的腫瘤發(fā)生率。

Vanamala團(tuán)隊(duì)指出這些發(fā)現(xiàn)可能為利用這些化合物在人結(jié)腸癌中進(jìn)行臨床測(cè)試鋪平道路。如果取得成功,那么這些化合物可能作為藥物被用來(lái)阻止結(jié)腸癌和降低結(jié)腸癌存活者中的疾病復(fù)發(fā)率。

7.Cell:腸道細(xì)菌或可影響結(jié)腸癌治療效果

doi:10.1016/j.cell.2017.03.046

根據(jù)一項(xiàng)新的研究,來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Marian Walhout博士和同事們發(fā)現(xiàn),存在于人消化道中的細(xì)菌,即腸道菌群,可能在病人能夠?qū)熕幬镒鞒龅姆磻?yīng)中發(fā)揮著重要的作用。他們證實(shí)接受大腸桿菌喂食的秀麗隱桿線蟲(chóng)對(duì)化療藥物氟尿苷(floxuridine, FUDR)的敏感性是接受其他細(xì)菌喂食的線蟲(chóng)的100多倍。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月20日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Bacterial Metabolism Affects the C. elegans Response to Cancer Chemotherapeutics”。

模式生物秀麗隱桿線蟲(chóng)經(jīng)常用于遺傳研究。Walhout和同事們利用這種線蟲(chóng)(作為癌癥的一種相關(guān)物)來(lái)確定不同的細(xì)菌如何可能增強(qiáng)或抑制癌癥藥物的效果。他們先給大腸桿菌喂食大腸桿菌或叢毛單胞菌(Comamonas),隨后讓這些線蟲(chóng)接觸不同的化療藥物來(lái)評(píng)估它們的表型和基因型變化。其中的一種藥物是被用來(lái)治療結(jié)腸癌的抗代謝物FUDR。

相比于接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng),接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)對(duì)FUDR更加敏感。依賴于FUDR的劑量,這些線蟲(chóng)產(chǎn)生死亡的后代或者是完全不育的。然而,接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸相同劑量的FUDR時(shí),產(chǎn)生活的后代。相比于接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng),接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸100多倍的FUDR劑量時(shí)才會(huì)產(chǎn)生不育。

8.PLoS ONE:花香治療結(jié)直腸癌?這不是搞笑!

doi:10.1371/journal.pone.0172491

來(lái)自德國(guó)的科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)氣味分子也可以抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)。研究人員在結(jié)直腸癌細(xì)胞系上檢測(cè)到嗅覺(jué)受體OR51B4存在表達(dá)上調(diào),他們還分析了哪種氣味分子可以激活這種受體以及受體激活后將對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生何種影響。

嗅覺(jué)受體存在于各種健康組織以及癌組織。研究人員在結(jié)直腸癌細(xì)胞中檢測(cè)到嗅覺(jué)受體OR51B4存在表達(dá)上調(diào)。他們還發(fā)現(xiàn)troenan這種分子能夠激活OR51B4,這種分子聞起來(lái)就像女貞花。

接下來(lái)研究人員用troenan處理HCT116細(xì)胞系和腫瘤組織樣本,結(jié)果表明細(xì)胞增殖減緩并且細(xì)胞比之前移動(dòng)得更慢,表明這種分子可能會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。除此之外,troenan處理還會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡增加。研究人員還用腫瘤移植小鼠模型進(jìn)行了檢測(cè),這種氣味分子的作用得到了進(jìn)一步證實(shí)。

9.Nat Genet:?jiǎn)渭?xì)胞分析解開(kāi)結(jié)直腸癌細(xì)胞的神秘面紗!

doi:10.1038/ng.3818

結(jié)合單細(xì)胞基因組學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù),一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)(包括來(lái)自杰克遜實(shí)驗(yàn)室(JAX)單細(xì)胞生物學(xué)主任Paul Robson博士在內(nèi))鑒定出了11種結(jié)直腸癌腫瘤的癌細(xì)胞組成及鄰近的非癌細(xì)胞,這對(duì)于更好的腫瘤靶向診斷和治療很重要。

Robson和論文共同通訊作者Shyam Prabhakar(新加坡基因組研究所計(jì)算生物學(xué)家)、Iain Beehuat Tan(新加坡國(guó)家癌癥研究中心臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師)一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,他們通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)分析了從結(jié)直腸癌及其周圍組織隨機(jī)選擇的626個(gè)細(xì)胞,并采用計(jì)算機(jī)通過(guò)新算法檢測(cè)每個(gè)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組。研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種獨(dú)特的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)。這些CAFs顯著地促進(jìn)了間質(zhì)細(xì)胞基因組表達(dá),這通常與一個(gè)叫做上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的癌細(xì)胞過(guò)程相關(guān)。他們的數(shù)據(jù)顯示CAFs可能導(dǎo)致結(jié)直腸癌病人預(yù)后更差。

10.Cancer Res:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種促進(jìn)結(jié)腸癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的環(huán)狀RNA

doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-1883

最近來(lái)自臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們?cè)诮Y(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)一種新的環(huán)狀RNA分子,并證明該分子在癌癥進(jìn)展和侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮癌基因的功能。該研究為了解環(huán)狀RNA在癌癥中的作用以及尋找新的癌癥治療方向提供了的信息。

研究人員對(duì)結(jié)直腸癌疾病中一類新的環(huán)狀RNA——circCCDC66的功能性作用進(jìn)行了描述。他們對(duì)配對(duì)的正常和腫瘤結(jié)腸組織樣本進(jìn)行了RNA測(cè)序,在測(cè)序數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了大量在癌細(xì)胞中特異性升高的環(huán)狀RNA,其中一些得到了實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)的驗(yàn)證。

研究結(jié)果表明circCCDC66在息肉和結(jié)腸癌中存在表達(dá)升高,并且還與不良預(yù)后相關(guān)。通過(guò)在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中進(jìn)行功能獲得性研究和功能缺失性研究,研究人員證明circCCDC66能夠控制多個(gè)生理過(guò)程,其中包括細(xì)胞增殖,遷移,侵襲和非貼附性生長(zhǎng)。更深度的研究表明circCCDC66通過(guò)調(diào)節(jié)一系列癌基因來(lái)發(fā)揮它的功能,并且在異種移植腫瘤模型和原位模型中敲低circCCDC66的表達(dá)都能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)和癌癥侵襲。

11.CII:特殊免疫細(xì)胞或可幫助預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者的預(yù)后表現(xiàn)

doi:10.1007/s00262-016-1951-1

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Immunology, Immunotherapy上的研究報(bào)告中,來(lái)自?shī)W塔哥大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤中有特定免疫細(xì)胞的結(jié)直腸癌患者或許擁有較高的生存率。研究者表示,結(jié)直腸癌腫瘤中效應(yīng)T調(diào)節(jié)性(Treg)免疫細(xì)胞越多的患者相比這類免疫細(xì)胞較少的患者而言具有較長(zhǎng)的無(wú)病生存期。

文章中,研究人員對(duì)32名II期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行研究,他們對(duì)患者進(jìn)行了5年多的追蹤研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著時(shí)間延續(xù)其中有13名患者機(jī)體癌癥復(fù)發(fā),而19名患者則并未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的狀況;研究者利用新型工具對(duì)患者腫瘤中的基本免疫細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)定,同時(shí)還測(cè)定了較為復(fù)雜的免疫細(xì)胞狀況,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者機(jī)體免疫反應(yīng)類型的不同或許和其生存率之間存在一定的關(guān)聯(lián)。

12.JAMA Oncol:科學(xué)家證實(shí)腸道菌群、飲食及結(jié)直腸癌發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)

doi:10.1001/jamaoncol.2016.6374

近日,來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所和麻省總醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體大腸中生存的微生物或許在飲食和特殊類型結(jié)直腸癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)中起到了關(guān)鍵的橋梁作用,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志JAMA Oncology上。

文章中,研究者重點(diǎn)對(duì)具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)進(jìn)行了研究,這種細(xì)菌是寄居在人類大腸中的常見(jiàn)細(xì)菌,同時(shí)其也被認(rèn)為在結(jié)直腸癌發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色;通過(guò)對(duì)超過(guò)137000名個(gè)體的飲食進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的追蹤,并且對(duì)1000份結(jié)直腸癌腫瘤樣本進(jìn)行具核梭桿菌的檢測(cè),研究人員發(fā)現(xiàn)了一種“穩(wěn)健”的飲食療法,即富含全谷物和纖維的飲食能夠有效降低個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)(包含具核梭桿菌),但如果缺失具核梭桿菌的話個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)似乎并無(wú)改變。

研究者表示,這種特殊的飲食方式能夠保護(hù)機(jī)體免于結(jié)直腸癌,而且健康的飲食似乎就能夠使得個(gè)體獲益,從部分方面來(lái)講其能夠改變個(gè)體消化道中多種微生物的相對(duì)水平。研究者Shuji Ogino博士指出,盡管我們的研究針對(duì)一種細(xì)菌來(lái)開(kāi)展,但其卻指向了一個(gè)更為廣泛的表象,即腸道細(xì)菌能夠同機(jī)體所攝入的飲食相互協(xié)作來(lái)降低或增加個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。